📇 Rhumatologue · PARIS · (75) · Hospitalier
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Journal of clinical immunology · 2015
Nature medicine · 2009
Arthritis and rheumatism · 2003
AbstractObjectiveTo investigate the role of tumor necrosis factor (TNF) in systemic bone loss of chronic inflammatory conditions, such as rheumatoid arthritis (RA), and to address the therapeutic potential of osteoclast blockade.MethodsWe investigated systemic bone changes in human TNF transgenic (hTNFtg) mice, which spontaneously developed severe inflammatory arthritis.ResultsOsteodensitometry revealed a significant decrease in trabecular bone mineral density (BMD) (−37%) in hTNFtg mice, and histomorphometry revealed a dramatic loss of bone volume (−85%) compared with wild‐type controls. Osteoclast‐covered bone surface and serum levels of deoxypyridinoline crosslinks were significantly elevated, suggesting increased osteoclast‐mediated bone resorption in hTNFtg mice. Osteoprotegerin (OPG) completely blocked TNF‐mediated bone loss by increasing BMD (+89%) and bone volume (+647%). Most strikingly, formation of primary spongiosa was dramatically increased (+563%) in hTNFtg mice after OPG treatment. Osteoclast‐covered bone surface and serum levels of deoxypyridinoline crosslinks were significantly decreased by OPG, suggesting effective blockade of osteoclast‐mediated bone resorption. OPG did not influence levels of hTNF, TNF receptor I (TNFRI), interleukin‐1β (IL‐1β), and IL‐6. However, OPG decreased bone formation parameters (osteoblast‐covered bone surface and serum osteocalcin levels), which were elevated in hTNFtg mice. In contrast to OPG, bisphosphonates and anti‐TNF treatment did not affect generalized bone loss in hTNFtg mice. Anti‐TNF, however, did not affect levels of TNF and TNFRI at the concentrations tested. These data indicate that generalized bone loss due to increased TNF can be blocked by OPG.ConclusionOPG may represent a potent tool for preventing generalized loss of bone mass in chronic inflammatory disorders, especially RA.
Source PubMed · Recherche par auteur (homonymes possibles, vérifier l'affiliation).
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Holtz Z, Schulz A, Meara A
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European journal of trauma and emergency surgery : official publication of the European Trauma Society · 2022 · Journal Article
Hinz N, Dehoust J, Münch M, Seide K, et al.
International journal of molecular sciences · 2023 · Observational Study
Ott O, Herrmann E, Schulz A, Lindhoff-Last E
Source : DataCite — DOIs pour datasets, logiciels, protocoles, registres patient. Hors articles (déjà couverts).