📇 Rhumatologue · MEUDON · (92) · Libéral
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1 raison identifiée
Délais de RDV courts dans la région
136 rhumatos / 100 000 hab. — département bien doté
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CABINET DU DR ROBERT CAUSSE
1 BOULEVARD VERD DE SAINT JULIEN, 92190 MEUDON
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Molecular cancer therapeutics · 2013
Abstract Despite recent advances in the treatment of colorectal cancer (CRC), tumor resistance is a frequent cause of chemotherapy failure. Therefore, new treatment options are needed to improve survival of patients with irinotecan-refractory CRCs, particularly those bearing KRAS mutations that preclude the use of anti-EGFR therapies. In this study, we investigated whether sorafenib could reverse irinotecan resistance, thereby enhancing the therapeutic efficacy of routinely used irinotecan-based chemotherapy. We used both in vitro (the HCT116, SW48, SW620, and HT29 colon adenocarcinoma cell lines and four SN-38–resistant HCT-116 and SW48 clones) and in vivo models (nude mice xenografted with SN-38–resistant HCT116 cells) to test the efficacy of sorafenib alone or in combination with irinotecan or its active metabolite, SN-38. We have shown that sorafenib improved the antitumoral activity of irinotecan in vitro, in both parental and SN-38–resistant colon adenocarcinoma cell lines independently of their KRAS status, as well as in vivo, in xenografted mice. By inhibiting the drug-efflux pump ABCG2, sorafenib favors irinotecan intracellular accumulation and enhances its toxicity. Moreover, we found that sorafenib improved the efficacy of irinotecan by inhibiting the irinotecan-mediated p38 and ERK activation. In conclusion, our results show that sorafenib can suppress resistance to irinotecan and suggest that sorafenib could be used to overcome resistance to irinotecan-based chemotherapies in CRC, particularly in KRAS-mutated tumors. Mol Cancer Ther; 12(10); 2121–34. ©2013 AACR.
Ergonomics · 2014
Source PubMed · Recherche par auteur (homonymes possibles, vérifier l'affiliation).
Ergonomics · 2014 · Journal Article
Robert T, Causse J, Denninger L, Wang X
Molecular cancer therapeutics · 2013 · Journal Article
Mazard T, Causse A, Simony J, Leconet W, et al.