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🇫🇷 Fiche Orphanet officielle

Déficit combiné de la phosphorylation oxydative associé à WARS2

ORPHA:572798PathologieCIM-10 : E88.8CIM-11 : 5C53.2YOMIM : 617710

Synonymes : Déficit en tryptophanyl-ARNt synthétase mitochondriale

Définition clinique

Anomalie rare de la phosphorylation oxydative mitochondriale caractérisée par un spectre de trois phénotypes cliniques principaux associant un phénotype néonatal sévère avec une acidose lactique précoce fatale, une évolution plus prolongée avec un retard de développement à début précoce, un déficit moteur, des signes d'atteinte extrapyramidale, avec ou sans épilepsie, et un phénotype avec un développement précoce normal et des symptômes de type maladie de Parkinson se manifestant vers l'âge d'un an. D'autres signes et symptômes, rapportés de manière inconstante, comprennent une cardiomyopathie, des anomalies optiques, une hépatosplénomégalie et des anomalies mises en évidence à l'IRM cérébrale, entre autres. Les anomalies impliquant des enzymes utilisées dans la phosphorylation oxydative mitochondriale sont inconstantes.

🩺 Symptômes & manifestations cliniques

57 phénotypes HPO annotés Orphanet

🔴 Très fréquent (99-80%) — 4

  • Intellectual disability
  • Global developmental delay
  • Floppy infant
  • Abnormality of movement

🟠 Fréquent (79-30%) — 21

  • Aggressive behavior
  • Seizure
  • Cerebellar atrophy
  • Gait disturbance
  • Muscle weakness
  • Hyperreflexia
  • Intrauterine growth retardation
  • Cerebral atrophy
  • Ventriculomegaly
  • Increased circulating lactate concentration
  • Abnormality of speech or vocalization
  • Intellectual disability, moderate
  • Limb dystonia
  • Limb hypertonia
  • Abnormal periventricular white matter morphology
  • Lactic acidosis
  • Generalized amyotrophy
  • Axial hypotonia
  • Abnormal enzyme/coenzyme activity
  • Cerebral white matter hypoplasia
  • Delayed myelination
🟡 Occasionnel / autres (32) ↓
  • Spastic tetraplegia(Occasionel (29-5%))
  • Difficulty standing(Occasionel (29-5%))
  • Positional foot deformity(Occasionel (29-5%))
  • Lateral ventricle dilatation(Occasionel (29-5%))
  • Impaired smooth pursuit(Occasionel (29-5%))
  • Widened subarachnoid space(Occasionel (29-5%))
  • Multifocal seizures(Occasionel (29-5%))
  • High palate(Occasionel (29-5%))
  • Thin upper lip vermilion(Occasionel (29-5%))
  • Hypertelorism(Occasionel (29-5%))
  • Low-set ears(Occasionel (29-5%))
  • Wide nasal bridge(Occasionel (29-5%))
  • Rod-cone dystrophy(Occasionel (29-5%))
  • Exotropia(Occasionel (29-5%))
  • Nystagmus(Occasionel (29-5%))
  • Amblyopia(Occasionel (29-5%))
  • Ataxia(Occasionel (29-5%))
  • Dysmetria(Occasionel (29-5%))
  • Cerebellar vermis hypoplasia(Occasionel (29-5%))
  • Tremor(Occasionel (29-5%))
  • Absent speech(Occasionel (29-5%))
  • Cardiomyopathy(Occasionel (29-5%))
  • Thrombocytopenia(Occasionel (29-5%))
  • Neonatal hypoglycemia(Occasionel (29-5%))
  • Abnormal facial shape(Occasionel (29-5%))
  • Dysphagia(Occasionel (29-5%))
  • Intellectual disability, profound(Occasionel (29-5%))
  • Dilated fourth ventricle(Occasionel (29-5%))
  • Athetosis(Occasionel (29-5%))
  • Leukoencephalopathy(Occasionel (29-5%))
  • Hypoplasia of the brainstem(Occasionel (29-5%))
  • Poor head control(Occasionel (29-5%))

🔀 Diagnostic différentiel

Maladies rares qui partagent le plus de phénotypes discriminants avec Déficit combiné de la phosphorylation oxydative associé à WARS2. Calcul automatique sur les annotations HPO/Orphanet — à confronter au tableau clinique réel.

🔬 Examens & investigations

📋 PNDS — recommandations officielles françaises

Le Protocole National de Diagnostic et Soins est le référentiel HAS pour la prise en charge d'une maladie rare en France. Environ 300 maladies en disposent (plus rare que la maladie elle-même → plus de chances qu'il n'existe pas).

🏥 Centres experts

Liste Orphanet officielle des centres experts pour cette maladie spécifique (CRMR / CCMR) — coordonnées et coordinateurs.

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🧬 Gènes associés & variants

  • WARS21p12

    ClinVar : 219 variants

    Disease-causing germline mutation(s) inAssessed

Codifications validées (5) ↓
  • ICD-10:E88.8
  • ICD-11:5C53.2Y
  • MONDO:0060578
  • OMIM:617710
  • UMLS:C4540192

Pour aller plus loin (sources publiques)

📚 PubMed récent🔍 Rhumatologues

Toutes les données médicales : Orphadata (Orphanet, INSERM US14, CC-BY-4.0). Variants : ClinVar (NCBI). Phénotypes : HPO (Jackson Lab). Fiche purement sourcée — aucune donnée hardcodée.