Première classe de biothérapie autorisée en rhumato. TNF-α est produit par les macrophages activés et joue un rôle pivot dans l'inflammation chronique. Le blocage entraîne une diminution de la production des autres cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6) en cascade.
HumiraAMM 2002
DCI : adalimumab
Anticorps monoclonal humain anti-TNF-α
EnbrelAMM 1998
DCI : etanercept
Récepteur TNF soluble (protéine de fusion)
RemicadeAMM 1998
DCI : infliximab
Anticorps monoclonal chimérique anti-TNF-α
SimponiAMM 2009
DCI : golimumab
Anticorps monoclonal humain anti-TNF-α
CimziaAMM 2008
DCI : certolizumab pegol
Fragment Fab pegylé anti-TNF-α
L'IL-6 est une cytokine clé dans l'inflammation systémique. Le blocage de son récepteur (IL-6Rα + gp130) inhibe la cascade pro-inflammatoire et la production de protéines de phase aiguë (CRP, SAA).
IL-17A est produit par les cellules Th17 et les lymphocytes T γδ. Joue un rôle central dans les spondyloarthrites et psoriasis. Le blocage améliore les manifestations articulaires ET cutanées.
IL-23 est en amont de IL-17 dans la voie Th17. Le blocage IL-23 supprime la différenciation Th17 en aval. Sélectif p19 (vs IL-12/23 ustekinumab qui bloque la p40 commune).
Tyrosine kinases intracellulaires
Polyarthrite rhumatoïdeSpondyloarthriteRhumatisme psoriasiqueDermatite atopique
Les JAKi (« targeted synthetic DMARDs » tsDMARDs) ne sont pas des biothérapies au sens strict — petites molécules orales qui bloquent la signalisation intracellulaire de plusieurs cytokines en aval. Risques cardio-vasculaires et thrombo-emboliques surveillés (alertes ANSM 2022).
Cause une déplétion des lymphocytes B circulants pendant 6-12 mois. En rhumato, indiqué dans la PR active après échec anti-TNF, et les vascularites associées aux ANCA. Surveillance immunoglobulines + risque infectieux.
Bloque le signal de co-stimulation CD28/CD80-86 nécessaire à l'activation des lymphocytes T naïfs. Mécanisme original « en amont » de l'activation immunitaire, distinct des anti-cytokines.
RANKL est essentiel à la différenciation des ostéoclastes. Son blocage diminue la résorption osseuse. Attention : effet rebond fracturaire à l'arrêt → relais bisphosphonate recommandé.
Inhibiteur naturel de la voie Wnt ostéoblastique. Le blocage stimule la formation osseuse ET diminue la résorption. Effet maximal pendant 12 mois. Alertes cardiovasculaires surveillées.
Convertit l'acide urique en allantoïne soluble. Réservé aux gouttes tophacées sévères réfractaires aux hypouricémiants. Risque immunogénicité et anaphylaxie élevé.