Déficit immunitaire combiné sévère T-B-NK+ par déficit complet en RAG1/2
Synonymes : DICS T-B-NK+ par déficit complet en RAG1/2 · IDCS T-B-NK+ par déficit complet en RAG1/2 · Immunodéficience combinée sévère T-B-NK+ par déficit complet en RAG1/2 · SCID T-B-NK+ par déficit complet en RAG1/2
Définition clinique
Un déficit génétique immunitaire combiné sévère rare, T-B-, causé par des mutations nulles au niveau du gène activant la recombinaison <i>RAG1</i> et/ou <i>RAG 2</i>, ce qui conduit à moins de 1% d'activité de recombinaison V(D)J de type sauvage. Les patients présentent des infections récurrentes et sévères par des micro-organismes fongiques, bactériens et viraux pendant la période néonatale, mettant en jeu leur pronostic vital, ainsi que des éruptions cutanées, une diarrhée chronique, un retard de croissance staturo-pondérale et une fièvre. Les observations immunologiques incluent une lymphopénie B et T profonde, une numération normale en lymphocytes <i>natural killers</i>, ainsi qu'un faible taux ou une absence d'immunoglobulines. Certains patients peuvent présenter une éosinophilie.
🩺 Symptômes & manifestations cliniques
29 phénotypes HPO annotés Orphanet
🔴 Très fréquent (99-80%) — 6
- Decreased circulating IgA level
- Decreased circulating total IgM
- Decreased circulating antibody level
- Decreased circulating IgG level
- Abnormal B cell count
- Abnormal T cell count
🟠 Fréquent (79-30%) — 12
- Recurrent viral infections
- Failure to thrive
- Lymphopenia
- Fever
- Recurrent bacterial infections
- Recurrent enteroviral infections
- Recurrent fungal infections
- Protracted diarrhea
- Decreased lymphocyte proliferation in response to mitogen
- Reduced antigen-specific T cell proliferation
- Decreased proportion of CD3-positive T cells
- Recurrent upper and lower respiratory tract infections
🟡 Occasionnel / autres (11) ↓
- Pallor(Occasionel (29-5%))
- Skin rash(Occasionel (29-5%))
- Hepatosplenomegaly(Occasionel (29-5%))
- Thrombocytopenia(Occasionel (29-5%))
- Increased total eosinophil count(Occasionel (29-5%))
- Autoimmune hemolytic anemia(Occasionel (29-5%))
- Hepatomegaly(Occasionel (29-5%))
- Lymphadenitis(Occasionel (29-5%))
- Elevated circulating hepatic transaminase concentration(Occasionel (29-5%))
- Autoimmunity(Occasionel (29-5%))
- Abnormal natural killer cell count(Occasionel (29-5%))
🔀 Diagnostic différentiel
Maladies rares qui partagent le plus de phénotypes discriminants avec Déficit immunitaire combiné sévère T-B-NK+ par déficit complet en RAG1/2. Calcul automatique sur les annotations HPO/Orphanet — à confronter au tableau clinique réel.
- 23%
Dysplasie ectodermique hypohidrotique avec déficit immunitaire
ORPHA:98813 · 5/8 phénotypes en commun
- 43%
Syndrome de Bloom
ORPHA:125 · 4/8 phénotypes en commun
- 43%
Syndrome lymphoprolifératif auto-immun dû à une haploinsuffisance de CTLA-4
ORPHA:436159 · 4/8 phénotypes en commun
- 40%
Déficit en transcobalamine II
ORPHA:859 · 4/8 phénotypes en commun
- 33%
MOGS-CDG
ORPHA:79330 · 4/8 phénotypes en commun
- 33%
Syndrome de RIDDLE
ORPHA:420741 · 4/8 phénotypes en commun
🔬 Examens & investigations
📋 PNDS — recommandations officielles françaises
Le Protocole National de Diagnostic et Soins est le référentiel HAS pour la prise en charge d'une maladie rare en France. Environ 300 maladies en disposent (plus rare que la maladie elle-même → plus de chances qu'il n'existe pas).
🏥 Centres experts
Liste Orphanet officielle des centres experts pour cette maladie spécifique (CRMR / CCMR) — coordonnées et coordinateurs.
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🧬 Gènes associés & variants
RAG111p12ClinVar : 1004 variants247 pathogènesDisease-causing germline mutation(s) inAssessed
RAG211p12Disease-causing germline mutation(s) inAssessed
Codifications validées (5) ↓
- GARD:10339
- ICD-10:D81.1
- MONDO:0011086
- OMIM:601457
- UMLS:C4707355