Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
Synonymes : Pyrimidinémie familiale
Définition clinique
Trouble rare du métabolisme de la pyrimidine caractérisé par un phénotype variable, allant d'une absence de symptômes à une atteinte neurologique sévère à type de retard de développement, de déficience intellectuelle et de crises convulsives. Les autres signes et symptômes peuvent inclure, entre autres, une hypotonie, une microcéphalie, des anomalies oculaires (microphtalmie, nystagmus et strabisme) et un comportement autistique. L'analyse des urines révèle généralement des concentrations élevées en uracile et en thymine. Les patients sont à risque de toxicité sévère après l'administration de 5-fluorouracile, un antinéoplasique.
🩺 Symptômes & manifestations cliniques
55 phénotypes HPO annotés Orphanet
🔴 Très fréquent (99-80%) — 2
- Reduced dihydropyrimidine dehydrogenase activity
- Uraciluria
🟠 Fréquent (79-30%) — 6
- Seizure
- Global developmental delay
- Specific learning disability
- EEG abnormality
- Floppy infant
- Multifocal epileptiform discharges
🟡 Occasionnel / autres (47) ↓
- Open mouth(Occasionel (29-5%))
- High palate(Occasionel (29-5%))
- Microcephaly(Occasionel (29-5%))
- Macrocephaly(Occasionel (29-5%))
- Retrognathia(Occasionel (29-5%))
- Hypertelorism(Occasionel (29-5%))
- Anteverted nares(Occasionel (29-5%))
- Short neck(Occasionel (29-5%))
- Abnormality of the eye(Occasionel (29-5%))
- Microcornea(Occasionel (29-5%))
- Astigmatism(Occasionel (29-5%))
- Strabismus(Occasionel (29-5%))
- Downslanted palpebral fissures(Occasionel (29-5%))
- Long eyelashes(Occasionel (29-5%))
- Myopia(Occasionel (29-5%))
- Nystagmus(Occasionel (29-5%))
- Delayed eruption of teeth(Occasionel (29-5%))
- Autistic behavior(Occasionel (29-5%))
- Irritability(Occasionel (29-5%))
- Macular hypoplasia(Occasionel (29-5%))
- Hypertonia(Occasionel (29-5%))
- Areflexia(Occasionel (29-5%))
- Absent speech(Occasionel (29-5%))
- Hyperreflexia(Occasionel (29-5%))
- Short nail(Occasionel (29-5%))
- Deep philtrum(Occasionel (29-5%))
- Poor suck(Occasionel (29-5%))
- Cerebral atrophy(Occasionel (29-5%))
- Intellectual disability, profound(Occasionel (29-5%))
- Febrile seizure (within the age range of 3 months to 6 years)(Occasionel (29-5%))
- Inability to walk(Occasionel (29-5%))
- Epiphyseal dysplasia(Occasionel (29-5%))
- Micromelia(Occasionel (29-5%))
- Respiratory failure requiring assisted ventilation(Occasionel (29-5%))
- Prominent nasal tip(Occasionel (29-5%))
- Depressed nasal bridge(Occasionel (29-5%))
- Deep palmar crease(Occasionel (29-5%))
- Severe expressive language delay(Occasionel (29-5%))
- Feeding difficulties in infancy(Occasionel (29-5%))
- Large earlobe(Occasionel (29-5%))
- Focal motor seizure(Occasionel (29-5%))
- Prominent forehead(Occasionel (29-5%))
- Severe global developmental delay(Occasionel (29-5%))
- Abnormal social behavior(Occasionel (29-5%))
- Hyperintensity of cerebral white matter on MRI(Occasionel (29-5%))
- Palpebral thickening(Occasionel (29-5%))
- Aggressive behavior(Occasionel (29-5%))
🔀 Diagnostic différentiel
Maladies rares qui partagent le plus de phénotypes discriminants avec Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase. Calcul automatique sur les annotations HPO/Orphanet — à confronter au tableau clinique réel.
- 40%
Syndrome de retard global de développement-anomalies neuro-ophtalmologiques-épilepsie-déficience intellectuelle
ORPHA:488613 · 5/8 phénotypes en commun
- 43%
Syndrome d'Angelman dû à une délétion 15q11q13 d'origine maternelle
ORPHA:98794 · 4/8 phénotypes en commun
- 40%
Syndrome de microcéphalie-déficience intellectuelle-surdité neurosensorielle-épilepsie-tonus musculaire anormal
ORPHA:457351 · 4/8 phénotypes en commun
- 40%
Syndrome de petite taille-brachydactylie-obésité-retard global de développement
ORPHA:464288 · 4/8 phénotypes en commun
- 40%
Syndrome d'hypotonie-troubles du langage sévères-retard cognitif sévère
ORPHA:371364 · 4/8 phénotypes en commun
- 38%
Syndrome Aymé-Gripp
ORPHA:1272 · 4/8 phénotypes en commun
🔬 Examens & investigations
📋 PNDS — recommandations officielles françaises
Le Protocole National de Diagnostic et Soins est le référentiel HAS pour la prise en charge d'une maladie rare en France. Environ 300 maladies en disposent (plus rare que la maladie elle-même → plus de chances qu'il n'existe pas).
🏥 Centres experts
Liste Orphanet officielle des centres experts pour cette maladie spécifique (CRMR / CCMR) — coordonnées et coordinateurs.
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🧬 Gènes associés & variants
DPYD1p21.3Disease-causing germline mutation(s) inAssessed
Codifications validées (8) ↓
- GARD:19
- ICD-10:E79.8
- ICD-11:5C55.1
- MONDO:0010130
- MeSH:D054067
- MedDRA:10052622
- OMIM:274270
- UMLS:C1959620