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🇫🇷 Fiche Orphanet officielle

Syndrome d'alacrymie-choréoathétose-hépatopathie

ORPHA:404454PathologieCIM-10 : E77.8CIM-11 : 5C54.YOMIM : 615273

Synonymes : Déficit en NGLY1 · NGLY1-CDDG

Définition clinique

Erreur innée du métabolisme rare, d'origine génétique, caractérisée par un retard de développement global, une hypotonie, une choréoathétose, une hypo-/alacrymie et une hépatopathie qui se manifeste par des taux élevés de transaminases hépatiques et par la présence, observée à la biopsie hépatique, de matériel ou de vacuoles de stockage dans la membrane cytoplasmique des hépatocytes. Les autres signes rapportés comprennent une microcéphalie acquise, une hypo-/aréflexie, des crises convulsives, une neuropathie périphérique, une déficience intellectuelle et un retard de langage/parole, d'autres anomalies oculaires, ainsi que des anomalies visibles à l'EEG et à l'imagerie cérébrale.

🩺 Symptômes & manifestations cliniques

91 phénotypes HPO annotés Orphanet

🔴 Très fréquent (99-80%) — 3

  • Cerebral atrophy
  • Hyperkinetic movements
  • Sensorimotor neuropathy

🟠 Fréquent (79-30%) — 27

  • Decreased CSF homovanillic acid concentration
  • Hypotriglyceridemia
  • Abnormal myelination
  • Chronic constipation
  • Decreased CSF 5-hydroxyindolacetic acid concentration
  • Decreased CSF protein
  • Decreased CSF albumin
  • Alacrima
  • Decreased lacrimation
  • Intellectual disability
  • Global developmental delay
  • Choreoathetosis
  • Cerebellar atrophy
  • Absent speech
  • Failure to thrive
  • Small for gestational age
  • Generalized myoclonic seizure
  • Intellectual disability, profound
  • Decreased CSF biopterin level
  • EEG abnormality
  • Developmental regression
  • Poor speech
  • Inability to walk
  • Increased susceptibility to fractures
  • Obstructive sleep apnea
  • Elevated circulating hepatic transaminase concentration
  • Decreased LDL cholesterol concentration
🟡 Occasionnel / autres (61) ↓
  • Lingual dystonia(Occasionel (29-5%))
  • Tarsal sclerosis(Occasionel (29-5%))
  • Impaired oral bolus formation(Occasionel (29-5%))
  • Impaired oropharyngeal swallow response(Occasionel (29-5%))
  • Sclerosis of finger phalanx(Occasionel (29-5%))
  • Optic disc pallor(Très rare (4-1%))
  • Cone/cone-rod dystrophy(Très rare (4-1%))
  • Exotropia(Très rare (4-1%))
  • Shoulder dislocation(Occasionel (29-5%))
  • Reduced bone mineral density(Occasionel (29-5%))
  • Secondary microcephaly(Occasionel (29-5%))
  • Reduced protein C activity(Occasionel (29-5%))
  • Prolonged prothrombin time(Occasionel (29-5%))
  • Atonic seizure(Occasionel (29-5%))
  • Focal emotional seizure with laughing(Occasionel (29-5%))
  • Focal tonic seizure(Occasionel (29-5%))
  • Hypofibrinogenemia(Occasionel (29-5%))
  • Nodular regenerative hyperplasia of liver(Occasionel (29-5%))
  • Decreased resting energy expenditure(Occasionel (29-5%))
  • Delayed myelination(Occasionel (29-5%))
  • Infantile spasms(Occasionel (29-5%))
  • Astasia(Occasionel (29-5%))
  • Delayed ability to sit(Occasionel (29-5%))
  • Staring gaze(Occasionel (29-5%))
  • Fatigable weakness of speech muscles(Occasionel (29-5%))
  • Suck reflex(Occasionel (29-5%))
  • Pigmentary retinopathy(Très rare (4-1%))
  • Optic atrophy(Très rare (4-1%))
  • Bilateral ptosis(Très rare (4-1%))
  • Corneal neovascularization(Très rare (4-1%))
  • Lagophthalmos(Très rare (4-1%))
  • Facial hypotonia(Occasionel (29-5%))
  • Corneal scarring(Occasionel (29-5%))
  • Oculomotor apraxia(Occasionel (29-5%))
  • Hyporeflexia(Occasionel (29-5%))
  • Dystonia(Occasionel (29-5%))
  • Myoclonus(Occasionel (29-5%))
  • Congenital hip dislocation(Occasionel (29-5%))
  • Joint hypermobility(Occasionel (29-5%))
  • Hip dysplasia(Occasionel (29-5%))
  • Micronodular cirrhosis(Occasionel (29-5%))
  • Microvesicular hepatic steatosis(Occasionel (29-5%))
  • Splenomegaly(Occasionel (29-5%))
  • Achilles tendon contracture(Occasionel (29-5%))
  • Reduced factor XI activity(Occasionel (29-5%))
  • Chorea(Occasionel (29-5%))
  • Ventriculomegaly(Occasionel (29-5%))
  • Generalized non-motor (absence) seizure(Occasionel (29-5%))
  • Gliosis(Occasionel (29-5%))
  • Recurrent respiratory infections(Occasionel (29-5%))
  • Hepatomegaly(Occasionel (29-5%))
  • Athetosis(Occasionel (29-5%))
  • Action tremor(Occasionel (29-5%))
  • Poor head control(Occasionel (29-5%))
  • Scoliosis(Occasionel (29-5%))
  • Coxa valga(Occasionel (29-5%))
  • Delayed skeletal maturation(Occasionel (29-5%))
  • Generalized aminoaciduria(Occasionel (29-5%))
  • Acromesomelia(Occasionel (29-5%))
  • Limb joint contracture(Occasionel (29-5%))
  • Axonal loss(Occasionel (29-5%))

🔀 Diagnostic différentiel

Maladies rares qui partagent le plus de phénotypes discriminants avec Syndrome d'alacrymie-choréoathétose-hépatopathie. Calcul automatique sur les annotations HPO/Orphanet — à confronter au tableau clinique réel.

🔬 Examens & investigations

📋 PNDS — recommandations officielles françaises

Le Protocole National de Diagnostic et Soins est le référentiel HAS pour la prise en charge d'une maladie rare en France. Environ 300 maladies en disposent (plus rare que la maladie elle-même → plus de chances qu'il n'existe pas).

🏥 Centres experts

Liste Orphanet officielle des centres experts pour cette maladie spécifique (CRMR / CCMR) — coordonnées et coordinateurs.

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🧬 Gènes associés & variants

  • NGLY13p24.2

    ClinVar : 975 variants506 VUS

    Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) inAssessed

Codifications validées (7) ↓
  • GARD:12315
  • ICD-10:E77.8
  • ICD-11:5C54.Y
  • MONDO:0800044
  • MeSH:C000626124
  • OMIM:615273
  • UMLS:C3808991

Pour aller plus loin (sources publiques)

📚 PubMed récent🔍 Rhumatologues

Toutes les données médicales : Orphadata (Orphanet, INSERM US14, CC-BY-4.0). Variants : ClinVar (NCBI). Phénotypes : HPO (Jackson Lab). Fiche purement sourcée — aucune donnée hardcodée.