Paraplégie spastique autosomique récessive type 46
Synonymes : SPG46
Définition clinique
Type rare et complexe de paraplégie spastique héréditaire caractérisé par l'apparition, dans la petite enfance ou l'enfance, des signes typiques de paraplégie spastique (à type de démarche spastique et de faiblesse des membres inférieurs) associés à différents autres signes, notamment une spasticité et une faiblesse des membres supérieurs, une dysarthrie pseudobulbaire, un dysfonctionnement de la vessie, une ataxie cérébelleuse, des cataractes et des troubles cognitifs qui peuvent évoluer vers la démence. L'imagerie cérébrale peut mettre en évidence un corps calleux fin et une légère atrophie cérébrale et cérébelleuse. La SPG46 (pour spastic paraplegia type 46 ) est due à des mutations du gène <i>GBA2</i> (9p13.2) codant pour une glucosylcéramidase non lysosomale.
🩺 Symptômes & manifestations cliniques
33 phénotypes HPO annotés Orphanet
🔴 Très fréquent (99-80%) — 5
- Cataract
- Ataxia
- Gait disturbance
- Lower limb spasticity
- Babinski sign
🟠 Fréquent (79-30%) — 6
- Cerebellar atrophy
- Cerebral atrophy
- Cerebral cortical atrophy
- Abnormal cerebral white matter morphology
- Corpus callosum atrophy
- Cognitive impairment
🟡 Occasionnel / autres (22) ↓
- Urinary incontinence(Occasionel (29-5%))
- Hearing impairment(Occasionel (29-5%))
- Nystagmus(Occasionel (29-5%))
- Dementia(Occasionel (29-5%))
- Infertility(Occasionel (29-5%))
- Hyperreflexia(Occasionel (29-5%))
- Pes cavus(Occasionel (29-5%))
- Truncal ataxia(Occasionel (29-5%))
- Broad-based gait(Occasionel (29-5%))
- Head tremor(Occasionel (29-5%))
- Spastic dysarthria(Occasionel (29-5%))
- Scoliosis(Occasionel (29-5%))
- Peripheral axonal neuropathy(Occasionel (29-5%))
- Impaired vibration sensation at ankles(Occasionel (29-5%))
- Upper limb spasticity(Occasionel (29-5%))
- Abnormal pyramidal sign(Occasionel (29-5%))
- Jerky ocular pursuit movements(Occasionel (29-5%))
- Decreased testicular size(Occasionel (29-5%))
- Reduced sperm motility(Occasionel (29-5%))
- Abnormal sperm morphology(Occasionel (29-5%))
- Sperm head anomaly(Occasionel (29-5%))
- Abnormal tendon morphology(Occasionel (29-5%))
🔀 Diagnostic différentiel
Maladies rares qui partagent le plus de phénotypes discriminants avec Paraplégie spastique autosomique récessive type 46. Calcul automatique sur les annotations HPO/Orphanet — à confronter au tableau clinique réel.
- 59%
Ataxie cérébelleuse autosomique récessive type Beauce
ORPHA:88644 · 5/8 phénotypes en commun
- 52%
Paraplégie spastique autosomique récessive type 35
ORPHA:171629 · 5/8 phénotypes en commun
- 49%
Syndrome de Cockayne
ORPHA:191 · 5/8 phénotypes en commun
- 49%
Ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay
ORPHA:98 · 5/8 phénotypes en commun
- 42%
Paraplégie spastique autosomique récessive type 26
ORPHA:101006 · 5/8 phénotypes en commun
- 16%
Syndrome d'ataxie cérébelleuse autosomique dominante-surdité-narcolepsie
ORPHA:314404 · 5/8 phénotypes en commun
🔬 Examens & investigations
📋 PNDS — recommandations officielles françaises
Le Protocole National de Diagnostic et Soins est le référentiel HAS pour la prise en charge d'une maladie rare en France. Environ 300 maladies en disposent (plus rare que la maladie elle-même → plus de chances qu'il n'existe pas).
🏥 Centres experts
Liste Orphanet officielle des centres experts pour cette maladie spécifique (CRMR / CCMR) — coordonnées et coordinateurs.
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🧬 Gènes associés & variants
GBA29p13.3ClinVar : 516 variants328 VUSDisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inAssessed
Codifications validées (6) ↓
- GARD:17476
- ICD-10:G11.4
- ICD-11:8B44.01
- MONDO:0013737
- OMIM:614409
- UMLS:C2828721