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1 raison identifiée
Délais de RDV courts dans la région
146.3 rhumatos / 100 000 hab. — département bien doté
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ASSOCIATION LORRAINE DE SANTE EN MILIEU DE TRAVAIL
21 PLACE DE LA CARRIERE BP 300, 54000 NANCY
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Nature medicine · 2013
The Journal of clinical endocrinology and metabolism · 1998
Scientific reports · 2016
AbstractGlucocorticoid-induced osteoporosis (GIO) is one of the major side effects of long-term glucocorticoid (GC) therapy mediated mainly via the suppression of bone formation and osteoblast differentiation independently of GC receptor (GR) dimerization. Since microRNAs play a critical role in osteoblast differentiation processes, we investigated the role of Dicer dependent microRNAs in the GC-induced suppression of osteoblast differentiation. MicroRNA sequencing of dexamethasone-treated wild-type and GR dimer-deficient mesenchymal stromal cells revealed GC-controlled miRNA expression in a GR dimer-dependent and GR dimer-independent manner. To determine the functional relevance of mature miRNAs in GC-induced osteoblast suppression, mice with an osteoblast-specific deletion of Dicer (DicerRunx2Cre) were exposed to glucocorticoids. In vitro generated Dicer-deficient osteoblasts were treated with dexamethasone and analyzed for proliferation, differentiation and mineralization capacity. In vivo, abrogation of Dicer-dependent miRNA biogenesis in osteoblasts led to growth retardation and impaired bone formation. However, subjecting these mice to GIO showed that bone formation was similar reduced in DicerRunx2Cre mice and littermate control mice upon GC treatment. In line, differentiation of Dicer deficient osteoblasts was suppressed to the same extent as wild type cells by GC treatment. Therefore, Dicer-dependent small RNA biogenesis in osteoblasts plays only a minor role in the pathogenesis of GC-induced inhibition of bone formation.
Source PubMed · Recherche par auteur (homonymes possibles, vérifier l'affiliation).
Nature medicine · 2013 · Journal Article
Kiechl S, Wittmann J, Giaccari A, Knoflach M, et al.
The Journal of clinical endocrinology and metabolism · 1998 · Journal Article
Roberts D, Lee W, Cuneo RC, Wittmann J, et al.
Scientific reports · 2016 · Journal Article
Liu P, Baumgart M, Groth M, Wittmann J, et al.